7月24日，上海交通年夜学体系生物医学研究院传授蔡宇伽团队与丹麦奥胡斯年夜学传授S?ren R Paludan团队结合，哄骗全基因组CRISPR筛选技能，发明了神经元细胞特异表达的TMEFF1卵白，于中枢神经体系中对于纯真疱疹病毒（HSV）存于显著的限定作用，初次报导了一种自力在滋扰素体系的、神经元独占的抗病毒因子，为年夜脑抗病毒免疫机制研究提供了全新的视角。相干研究揭晓在《天然》。

以及人体其他构造以及器官同样，年夜脑一样面对病毒传染的危害，且一旦发生后果每每更为严峻。然而，今朝咱们对于在年夜脑中神经元细胞是怎样匹敌病毒传染的这一基本生物学问题的相识仍旧十分有限。

HSV是一种广泛存于的嗜神经性双链DNA病毒。只管年夜大都人都是疱疹病毒的携带者，但正常其实不会体现出较着的疾病症状。为何于大都携带者中，HSV不会惹起脑部传染？年夜脑是否存于神秘的保卫者？这些问题的谜底依然是一个谜团。

研究团队于人源干细胞衍生的神经元中发明，TMEFF1作为神经元特同性的限定因子，于节制HSV-1复制以及预防脑传染中起着要害的作用。进一步研究注解，TMEFF1的表达不受经典的滋扰素以及炎症细胞因子的通路调控，而是经由过程与病毒的入膜受体Nectin-1以及非肌型肌球卵白重链IIA/B彼此作用制止病毒入膜。这类两重防备机制，可以或许同时滋扰病毒联合阶段及病毒交融阶段，从而限定病毒的复制，将HSV-1这类极其遍及的病毒拦截于中枢神经体系外。

研究职员以为，年夜脑中最好的抗病毒免疫机制是固有型免疫以及滋扰素驱动的免疫的联合：前者能即时作出相应，成立并提高传染的阈值；后者的免疫更强盛，但可能致使构造毁伤。这类联合提供了一种均衡状况，可以或许最年夜水平减轻病毒传染对于中枢神经体系的危险。

于此根蒂根基上，研究职员发明了一种TMEFF1衍生的多肽。该多肽具备高效抵御HSV传染的功效，为开发新型抗病毒医治计谋孝敬了新靶点，无望助力新型HSV药物开发，对于大众卫生以及医学研究具备主要意思。

TMEFF1于中枢神经体系神经元中限定HSV-1的作用模子。图片由研究团队提供

相干论文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-024-07670-z

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